近日，厦门医学院附属口腔医院、厦门市口腔疾病诊疗重点实验室联合福建医科大学等单位合作完成的研究论文Microglial DBP Signaling Mediates Behavioral Abnormality Induced by Chronic Periodontitis in Mice，于 Wiley 出版社国际权威期刊 Advanced Science 在线发表。Advanced Science 2024 年度 JCR 影响因子 14.1，属中科院一区 TOP 期刊，为 Wiley 旗下 Advanced 系列旗舰开源期刊，主要刊发生命科学、医学、材料、工程领域的高水平原创基础研究，国际学术影响力突出。

流行病学证据提示，慢性牙周炎（CP）会提升焦虑、抑郁等精神疾病发病风险，口腔局部炎症与中枢情绪、认知功能之间存在密切关联，但二者相互作用的分子机制尚不明确。牙周疾病作为成年人最常见慢性炎症疾病，探明 “口—脑—轴” 交互机制，对理解全身—口腔共病、寻找干预靶点具有重要临床价值。

本研究利用牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）构建小鼠慢性牙周炎模型，通过一系列行为学检测证实：慢性牙周炎可诱导小鼠出现抑郁、焦虑样行为，同时造成海马依赖性空间学习记忆损伤；组织学检测发现模型小鼠海马组织存在明显突触丢失、神经发生受损等病理改变。

科研团队借助高通量转录组筛选，发现白蛋白 D-位点结合蛋白（DBP）是慢性牙周炎小鼠海马中上调最显著的基因。细胞特异性免疫荧光证实，DBP 主要表达于小胶质细胞，几乎不在神经元、星形胶质细胞表达。研究进一步利用小胶质细胞特异性 AAV 病毒敲降 DBP 基因，结果显示：敲低小胶质细胞 DBP 后，能够显著改善慢性牙周炎诱发的焦虑抑郁样行为，逆转海马突触丢失、神经发生损伤；同时抑制小胶质细胞向促炎 M1 表型极化，减轻海马神经炎症反应。

该研究完整揭示分子通路：慢性牙周炎上调海马小胶质细胞 DBP 信号，驱动小胶质过度活化、促炎因子大量释放，进而造成海马突触破坏与神经发生障碍，最终诱发情绪异常和记忆缺陷。本研究明确了小胶质细胞 DBP 是介导牙周脑交互的关键分子靶点，为慢性牙周炎相关情绪、认知功能损害提供全新的病理机制解释，也为后续开发口腔炎症相关中枢共病的干预策略提供理论依据。